程毅中自幼在祖母身邊生活，三四歲時，祖母教他識字，讀唐詩。五六歲時，請了家庭教師教他讀《三字經(jīng)》、《唐詩三百首》、《千家詩》等，也學(xué)做對子。1937年，抗日戰(zhàn)爭爆發(fā)，日寇進(jìn)逼蘇州，隨祖母逃難到農(nóng)村居住。1938年回到蘇州城內(nèi)老家，又因盜劫遷居他處。跟一個私塾老師讀古書，另外也學(xué)一點(diǎn)算術(shù)。先后換了幾個老師，最后一個老師張蟄公(名榮培)，是一個老秀才，在蘇州頗有詩名，跟著學(xué)習(xí)寫舊體詩詞，寫古文，寫駢文。其間，讀完了《論語》、《孟子》、《大學(xué)》、《中庸》和《詩經(jīng)》、《左傳》、《古文觀止》及唐宋詩選等。?

　　1945年抗戰(zhàn)勝利之后，到上海與父母親重聚。1947年以同等學(xué)歷考入蘇州市有原中學(xué)高中部，1950年入燕京大學(xué)國文系。因家庭問題，想輟學(xué)就業(yè)，遂于1951年4月考入中國人民大學(xué)圖書館，分配在數(shù)學(xué)教研室當(dāng)資料員。1952年2月回到燕京大學(xué)復(fù)學(xué)。1952年9月院系調(diào)整，合并入北京大學(xué)中文系。在校時曾寫過一些古典文學(xué)的文章發(fā)表于報刊，1955年大學(xué)畢業(yè)，分配到西安石油學(xué)校任語文教師。?

　　1956年考入北京大學(xué)中文系為副博士研究生，1957年初報到，學(xué)習(xí)中國文學(xué)史。因政治運(yùn)動，1958年12月，提前被分配到中華書局，在中華書局文學(xué)組任助理編輯，編發(fā)文學(xué)古籍和有關(guān)古典文學(xué)的書稿。1959年夏，組織交給編纂海瑞文集的任務(wù)。查了好多海瑞集的版本及有關(guān)資料，進(jìn)行校勘標(biāo)點(diǎn)。由于倉促上馬，邊排邊改。最后從陜西借到了一部較好的版本，才弄清了海瑞文集版本源流，編成了一部當(dāng)時最完備的《海瑞集》，并寫了一篇后記。1966年批判吳晗的《海瑞罷官》時，受到牽累，但幸免于難。在“文革”前，編發(fā)了《全元散曲》、《元曲選外編》、《孔尚任詩文集》、《讀杜心解》、《紅樓夢戲曲集》等，除《海瑞集》外，《王船山詩文集》、《徐渭集》也由他動手編輯。此外，還審發(fā)了一些著作稿，如《文史述林》(高亨)、《戲曲小說論叢》(葉德均)、《滄州集》(孫楷第)、《月輪山詞論集》(夏承燾)等。?

　　1966年“文化大革命”開始，中華書局業(yè)務(wù)基本停頓。中間曾一度抓了“二十四史”的點(diǎn)校工作，程毅中參加過一段《舊五代史》的校點(diǎn)。1969年9月，在斗批改運(yùn)動中隨隊(duì)去湖北咸寧文化部“五七干校”。1973年1月，從“五七干校”分配到與商務(wù)印書館聯(lián)合的中華書局第二編輯室�；謴�(fù)工作后接受了“中央交辦”的重印《文選》的任務(wù)。經(jīng)過反復(fù)研究，提出了影印宋刻《文選》的方案，獲通過。乘機(jī)把珍本尤袤刻本《李注文選》影印出來，公之于世，辦了一件好事。嗣后，負(fù)責(zé)編發(fā)了大字本《李太白全集》和《杜詩詳注》等書。?

　　1978年8月，在撥亂反正之后，被任命為文學(xué)編輯室副主任，獨(dú)立主持工作；1980年任主任。在主管文學(xué)編輯室工作期間，幾次制定了古典文學(xué)的出版規(guī)劃，并參與了1982—1990年國家的古籍整理出版規(guī)劃的擬訂。1981年被任命為中華書局副總編輯，1983年評定編審職稱，仍主管文學(xué)編輯室，并一度兼管過影印組工作。在職時，制定了古代文學(xué)總集及《中國古典文學(xué)基本叢書》、《古小說叢刊》、《明清傳奇選刊》等書的整理出版規(guī)劃，策劃組織了《先秦漢魏晉南北朝詩》、《全唐文》、《全遼文》、《金文最》、《宋詩鈔》、《元詩選》、《全金元詞》、《明文�！�、《全清詞鈔》、《古本小說叢刊》及《管錐編》、《楚辭注疏長編》、《詞話叢編》等書的出版。在工作中注意了總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，隨時研究古籍整理的理論和實(shí)踐問題，發(fā)表了一些書評和論文，如《古籍整理淺談》(收入《編輯理論與實(shí)踐》，黑龍江教育出版社，1988)、《古籍新生四十年》(《瞭望》1989年40期)、《當(dāng)代中國的出版事業(yè)》第十二章《古籍的整理出版》(當(dāng)代中國出版社，1993)等，已匯集為《古籍整理淺談》一書(燕山出版社，2001年)。?

　　1983年因病提出辭去行政職務(wù)的請求，未獲批準(zhǔn)，但減輕了一部分工作。1986年8月，獲準(zhǔn)免去副總編輯職務(wù)，仍留在總編室，協(xié)助文學(xué)編輯室工作。至1992年12月退休。1993年獲政府特殊津貼。1995年12月被聘任為中央文史研究館館員。?

　　程毅中個人業(yè)馀愛好為中國小說史及古典詩詞戲曲，著作有《宋元話本》、《古小說簡目》、《唐代小說史話》、《宋元小說研究》、《古代小說史料漫話》、《不絕如縷的歌聲》，編纂有《中國古代小說百科全書》(與人合作)等。整理的古籍有《燕丹子》、《隋唐嘉話》、《玄怪錄》、《續(xù)玄怪錄》、《古體小說鈔》、《宋元小說家話本集》(輯注)等。